Mol Ther：利用一种新型病毒载体平台更高效地制造CAR-T细胞

在一项新的研究中，悉尼大学医学与健康学院儿童医学研究所的Leszek Liowski副教授及其团队确定了一种生产治疗产品——嵌合抗原受体（CAR）T细胞的新方法，该方法有可能改善对癌症的治疗。相关研究结果近期发表在Molecular Therapy期刊上，论文标题为“Tailoring capsid-directed evolution technology for improved AAV-mediated CAR-T generation”。

CAR-T细胞是一种相对较新的治疗形式，在治疗几种类型的癌症的过程中显示出非常令人兴奋的结果。虽然该技术最初被证实可用于治疗B细胞恶性肿瘤，尤其是急性淋巴细胞白血病（ALL），但它也显示出对其他癌症类型（包括实体瘤）的前景。

在大多数情况下，CAR-T细胞是通过对患者自身的T细胞进行基因修饰来制造出来的，从而产生专门设计的CAR，使它们能够寻找并杀死癌细胞。为了将T细胞转化为CAR-T细胞，科学家们通常利用编码CAR成分的病毒载体对患者的T细胞进行修饰。

目前，美国食品药品管理局（FDA）批准了六种CAR-T细胞产品，所有这些产品都使用病毒载体作为递送系统。为了改进CAR-T细胞产品，人们正在研究病毒载体如何影响CAR-T细胞，特别是它们的特异性和长期疗效。

近年来，CAR-T细胞技术的进步包括使用新的病毒载体将功能性CAR传递给患者的T细胞，以产生治疗性CAR-T细胞产品。基于内在的安全性，最常用于直接向患者传递治疗基因的AAV载体是CAR-T细胞产品的下一个前沿。

在这项研究中，Liowski副教授和他的团队，包括论文共同作者Adrian Westhaus，开发了一种新的方法来构建新的定制AAV变体，使其能够更有效地靶向患者的T细胞，从而将其定位为CAR-T细胞产品开发的下一代AAV载体。

在这项概念验证研究中，Liowski团队发现了这种显著降低的病毒载体剂量不仅可以降低未来CAR-T细胞产品的成本，而且更重要的是，该团队还能够证实，使用这些新AAV开发的治疗性CAR-T细胞以更高的效率杀死癌细胞，从而也有可能提高新疗法的治疗效力。

Liowski副教授说，“为了实现这一目标，我们研究了AAV载体如何影响基因编辑的速度，并利用这些知识开发了一种新的AAV选择方法，这使我们能够快速地对新型AAV进行生物工程改造，用于基因编辑应用，这是用于永久修饰T细胞以制造CAR-T细胞的策略。”

“在这种选择过程之后，我们对选定的病毒载体进行了功能验证。两种表现最佳的候选病毒载体（AAV-T1和AAV-T2）更有效地产生了CAR- T细胞，并产生了比AAV6更具功能活性的CAR-T细胞，目前AAV6是于用CAR- T细胞开发的AAV。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Adrian Westhaus et al. Tailoring capsid directed evolution technology for improved AAV-mediated CAR-T generation. Molecular Therapy, 2024, doi:10.1016/j.ymthe.2024.12.012.